Hace 500 años, durante la época de la antigua guerra civil de Japón, en un mundo lleno de demonios, espíritus, maldiciones, espadas y samurais, la reconocida sacerdotisa Kikyo se enamoró del semiamonio Inuyasha.

Kikyo era la protectora de la mística Shikon Jewel, una joya con poderes excepcionales que debían ser cuidadosamente guardados contra los demonios y las personas malvadas que querrían controlar su poder.

Kikyo quería darle la Joya a Inuyasha para que él se convirtiera en un humano completo, y ella ya no tendría que preocuparse por protegerla. Sin embargo, su relación pronto se rompió cuando Kikyo se encargó de cuidar a Onigumo, un hombre que estaba vendado de la cabeza a los pies debido a lesiones intensas.

No podía hacer nada más que recostarse y hablar, así que se quedó en una cueva y Kikyo lo alimentó y cuidó de él. Pero Onigumo era un hombre enfermo y malvado en el corazón, y quería que Kikyo y la Joya Shikon fueran todo lo suyo para sus propios deseos retorcidos.

Se obsesionó tanto que permitió que una gran cantidad de demonios dentro de él a cambio de que le dieran un poderoso cuerpo propio. Cuando todos los demonios se fusionaron en Onigumo, nació el demonio Naraku.

El primer objetivo de Naraku fue hacer que Inuyasha y Kikyo se odiaran mutuamente, ya que si el corazón de Kikyo se llenaba de ira y odio, la energía oscura de la Joya Shikon sería fuerte.

Disfrazándose a sí mismo como Kikyo e Inuyasha, los engañó a ambos para que creyeran que cada uno traicionaba al otro. Su plan terminó con un Kikyo herida (que había sido atacada por Naraku, disfrazado de Inuyasha) sellando a Inuyasha en un árbol con una flecha encantada.

Antes de morir a causa de su lesión, Kikyo le dijo a su hermana menor Kaede que la Joya Shikon debería «morir» junto con ella. Y así, el cuerpo de Kikyo fue cremado junto con la joya para que nadie pudiera obtenerla.

500 años después, en la bulliciosa ciudad de Tokio, Kagome Higurashi es solo una estudiante promedio de secundaria que vive con su madre, su abuelo, su hermano menor Sota y el gato Buyo. Su familia es dueña de un antiguo santuario, y un día, mientras buscaba a Buyo en el santuario, Kagome es derribada por un demonio ciempiés.Ella termina en el antiguo Japón, y mientras deambula por el bosque, ve a Inuyasha sellado al árbol por la flecha de Kikyo. Pero cuando el demonio ciempiés ataca, exigiendo la Joya Shikon, se descubre que la Joya estaba dentro de Kagome. Esto lleva a Kaede a creer que Kagome es la reencarnación de Kikyo.

Kagome es capaz de liberar a Inuyasha de su sello y destruye al demonio ciempiés. Sin embargo, él todavía está lleno de desprecio e insolencia debido a la traición de Kikyo, y exige que Kagome le entregue la Joya Shikon para que pueda convertirse en un demonio completo.

Pero Kagome, siendo la reencarnación de una poderosa sacerdotisa, tiene cierto control sobre Inuyasha; todo lo que tiene que hacer es decirle que se «siente» y el rosario alrededor de su cuello lo empuja con la cara hacia el suelo.

Sin embargo, antes de que se pueda decidir qué hacer con la Joya Shikon, un demonio cuervo la roba, y cuando Kagome la destruye con su flecha, la Joya se rompe y todos los fragmentos se dispersan por todo el reino del antiguo Japón.  Incluso solo un pequeño fragmento de la Joya Shikon puede otorgar a cualquier persona un poder inmenso, por lo que Inuyasha y Kagome deben viajar y encontrarlos a todos antes de que caigan en las manos equivocadas.

Al principio, Inuyasha se niega a aceptar a Kagome, probablemente porque se parece mucho a la mujer que pensó que lo había traicionado. Y Kagome hace todo lo posible por ser amiga de Inuyasha, pero a veces se siente apagada por su entusiasmo.

Mientras viajan juntos, enfrentándose a los poderes mortales de los demonios malvados que han obtenido un fragmento de Shikon, e incluso al peligroso hermano Sesshomaru de Inuyasha, sus sentimientos mutuos aumentan y crecen constantemente. Aunque nunca lo admiten, Inuyasha y Kagome forman un vínculo inquebrantable que pronto va más allá de la compañía. También recogen muchos amigos en el camino; Shippo, un simpático y pequeño demonio zorro, Miroku, un travieso pero noble monje, que tiene un Túnel de Viento en su mano derecha (una maldición que Naraku puso sobre su familia) y un punto blando en su corazón para las chicas guapas, y Sango, un asesino de demonios cuya familia y aldea fueron destruidas por Naraku (el único que quedó con vida fue su gato demonio, Kirara). Así, Inuyasha, Kagome, Shippo, Miroku y Sango viajan por el Japón feudal, luchando contra los demonios, recolectando piezas de la Joya Shikon, y sobre todo, buscando destruir a Naraku.